Gewichtseinsparung bei weiterer Steigerung von Sicherheit und Komfort gehörte zu den wichtigsten Entwicklungszielen. Trotz Verzicht auf die gewichtsintensive Doppelverglasung bietet die neue Modellgeneration einen nochmals gesteigerten Komfort, unter anderem durch die neue elektronisch geregelte Luftfederung AIRMATIC, das Bedien- und Anzeigesystem COMAND und den innovativen Abstandsregeltempomaten DISTRONIC. Im Herbst 2002 startet die Baureihe 220 mit einer weiteren hochkarätigen Innovation in die zweite Halbzeit: dem vorbeugenden Insassenschutzsystem PRE-SAFE. Mit diesem System leitet das Fahrzeug bei einem drohenden Zusammenstoß selbsttätig Maßnahmen ein, um die Passagiere bestmöglich zu schützen.
Zeitgleich mit Einführung des neuen Sicherheitssystems wird die S-Klasse auch zum ersten Mal mit dem intelligenten Allradantrieb 4MATIC angeboten, der auch bei widrigen Straßenverhältnissen stets für optimale Traktion sorgt.
